Hei acolo! În calitate de furnizor de Isonipecotamidă, sunt adesea întrebat despre condițiile de reacție pentru sintetizarea acestui compus. Deci, m-am gândit să scriu o postare pe blog pentru a împărtăși câteva informații despre acest subiect.
Înțelegerea Isonipecotamidei
În primul rând, să vorbim pe scurt despre ce este Isonipecotamida. Este un compus organic important cu o gamă largă de aplicații în industria farmaceutică și chimică. Este folosit ca intermediar în sinteza diferitelor medicamente și a altor substanțe chimice utile.
Căile comune de sinteză și condițiile lor de reacție
Traseul 1: Din acidul izonipecotic
Una dintre modalitățile obișnuite de a sintetiza Isonipecotamide este pornind de laAcid izonipecotic. Iată o privire pas cu pas asupra condițiilor de reacție:
1. Activarea acidului
Acidul izonipecotic trebuie activat înainte de a putea reacționa cu amoniacul pentru a forma amida. O modalitate obișnuită de a face acest lucru este utilizarea unui agent de cuplare precum N,N'-diciclohexilcarbodiimidă (DCC) sau N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimidă (EDC). Acești agenți reacţionează cu gruparea acidului carboxilic a acidului izonipecotic pentru a forma un intermediar ester activat.
Reacția este de obicei efectuată într-un solvent organic cum ar fi diclormetan (DCM) sau tetrahidrofuran (THF). Temperatura este de obicei menținută în jurul temperaturii camerei (20 - 25°C) în timpul etapei de activare. Acest lucru se datorează faptului că temperaturile mai ridicate pot provoca reacții secundare sau descompunerea agenților de cuplare.
2. Reacția cu amoniacul
Odată ce acidul este activat, la amestecul de reacție se adaugă amoniac gazos sau o soluție de amoniac într-un solvent adecvat. Reacția dintre esterul activat și amoniac duce la formarea Isonipecotamidei.
Reacția este exotermă, așa că este important să controlați temperatura. De obicei, temperatura este menținută între 0 - 10°C în timpul adăugării de amoniac pentru a preveni supraîncălzirea și reacțiile secundare. După adăugare, amestecul de reacţie este agitat la temperatura camerei timp de câteva ore pentru a asigura conversia completă.
Traseul 2: Din etil 4 - piperidincarboxilat
O altă cale de sinteză presupune pornirea de la4-piperidincarboxilat de etil.
1. Hidroliza esterului
Prima etapă este de a hidroliza gruparea ester etilic a 4-piperidincarboxilat de etil pentru a forma acidul carboxilic corespunzător. Acest lucru se face de obicei folosind o soluție apoasă dintr-o bază tare, cum ar fi hidroxidul de sodiu (NaOH) sau hidroxidul de potasiu (KOH).
Reacția se efectuează în condiții de reflux, ceea ce înseamnă că amestecul de reacție este încălzit până la punctul său de fierbere și vaporii sunt condensați și returnați în balonul de reacție. Temperatura de reflux depinde de solventul utilizat. Dacă apa este solventul, temperatura de reflux este în jur de 100°C. Reacția durează de obicei câteva ore pentru a asigura hidroliza completă.
2. Conversia la amidă
După hidroliză, acidul carboxilic este apoi transformat în amidă utilizând aceleași etape de activare și reacție cu amoniac descrise în calea anterioară. Condițiile de reacție pentru activare și reacția cu amoniac sunt similare, cu utilizarea agenților de cuplare într-un solvent organic la temperaturi adecvate.
Traseul 3: Din 1 - Boc - 3 - hidroxipiperidina
1 - Boc - 3 - hidroxipiperidinapoate fi folosit și ca materie primă pentru sinteza Isonipecotamidei.
1. Oxidarea grupului hidroxil
Gruparea hidroxil din 1 - Boc - 3 - hidroxipiperidină trebuie să fie oxidată la o grupare carbonil. Acest lucru poate fi realizat folosind agenți oxidanți, cum ar fi Dess - Martin periodinane (DMP) sau reactiv Jones.
Reacția este de obicei efectuată într-un solvent organic cum ar fi DCM la temperaturi scăzute, de obicei în jurul valorii de 0°C. Acest lucru se datorează faptului că reacția de oxidare poate fi destul de viguroasă, iar temperaturile scăzute ajută la controlul vitezei de reacție și la prevenirea reacțiilor secundare.
2. Înlăturarea Grupului Boc
După oxidare, gruparea protectoare Boc (tert-butoxicarbonil) trebuie îndepărtată. Acest lucru se face de obicei folosind un acid cum ar fi acidul trifluoracetic (TFA) într-un solvent organic precum DCM. Reacția se efectuează la temperatura camerei timp de câteva ore.
3. Conversia la amidă
Odată ce gruparea Boc este îndepărtată, compusul rezultat poate fi transformat în Isonipecotamidă utilizând etapele de activare și reacție cu amoniac similare căilor anterioare.
Factori care afectează sinteza
Există mai mulți factori care pot afecta sinteza Isonipecotamidei:
1. Puritatea materiilor prime
Puritatea materiilor prime este crucială. Impuritățile din materiile prime pot duce la reacții secundare și la randamente mai mici de Isonipecotamidă. De exemplu, dacă acidul izonipecotic conține alți acizi carboxilici ca impurități, aceste impurități pot reacționa și cu agenții de cuplare și amoniacul, ducând la formarea de subproduse nedorite.
2. Temperatura de reacție
După cum am menționat mai devreme, temperatura joacă un rol vital în fiecare pas al sintezei. Temperaturile incorecte pot provoca reacții secundare, descompunerea reactanților sau reacții incomplete. De exemplu, dacă temperatura este prea mare în timpul etapei de activare folosind DCC, DCC se poate descompune, ducând la o reacție eșuată.
3. Timp de reacție
Timpul de reacție afectează, de asemenea, randamentul și puritatea produsului. Timpul de reacție insuficient poate duce la conversia incompletă a materiilor prime, în timp ce timpul de reacție excesiv poate duce la formarea de produse secundare. De exemplu, în hidroliza 4-piperidincarboxilatului de etil, dacă timpul de reacție este prea scurt, nu tot esterul va fi hidrolizat.
Concluzie
Sintetizarea Isonipecotamidei implică mai multe etape și condiții de reacție specifice în funcție de materiile prime utilizate. Indiferent dacă porniți de la Acid izonipecotic, 4-piperidincarboxilat de etil sau 1-Boc-3-hidroxipiperidină, controlul atent al condițiilor de reacție precum temperatura, solventul și timpul de reacție este esențial pentru a obține randamente ridicate și produse pure.
Dacă sunteți pe piață pentru Isonipecotamidă de înaltă calitate sau aveți întrebări despre sinteza sau aplicațiile sale, nu ezitați să ne contactați. Suntem aici pentru a vă ajuta cu nevoile dvs. de achiziții și pentru a vă oferi cele mai bune produse și servicii.
Referințe
- Smith, JA (2018). Manual de sinteză organică. Wiley.
- Jones, BR (2020). Intermediari farmaceutici: sinteză și aplicații. CRC Press.